CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Duexon Pro, (50 mikrogramów + 100 mikrogramów)/dawkę, proszek do inhalacji, podzielonyDuexon Pro, (50 mikrogramów + 250 mikrogramów)/dawkę, proszek do inhalacji, podzielonyDuexon Pro, (50 mikrogramów + 500 mikrogramów)/dawkę, proszek do inhalacji, podzielony

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Duexon Pro (50 mikrogramów + 100 mikrogramów)/dawkę

Każda pojedyncza inhalacja zapewnia dostarczenie dawki (dawka opuszczająca ustnik)47 mikrogramów salmeterolu (w postaci salmeterolu ksynafonianu) i 92 mikrogramów flutykazonupropionianu. Stanowi to odpowiednik dawki podzielonej 50 mikrogramów salmeterolu (w postacisalmeterolu ksynafonianu) i 100 mikrogramów flutykazonu propionianu.

Duexon Pro (50 mikrogramów + 250 mikrogramów)/dawkę

Każda pojedyncza inhalacja zapewnia dostarczenie dawki (dawka opuszczająca ustnik)45 mikrogramów salmeterolu (w postaci salmeterolu ksynafonianu) i 229 mikrogramów flutykazonupropionianu. Stanowi to odpowiednik dawki podzielonej 50 mikrogramów salmeterolu (w postacisalmeterolu ksynafonianu) i 250 mikrogramów flutykazonu propionianu.

Duexon Pro (50 mikrogramów + 500 mikrogramów)/dawkę

Każda pojedyncza inhalacja zapewnia dostarczenie dawki (dawka opuszczająca ustnik)43 mikrogramów salmeterolu (w postaci salmeterolu ksynafonianu) i 432 mikrogramów flutykazonupropionianu. Stanowi to odpowiednik dawki podzielonej 50 mikrogramów salmeterolu (w postacisalmeterolu ksynafonianu) i 500 mikrogramów flutykazonu propionianu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Każda dostarczona dawka zawiera około 13 mg laktozy (w postaci jednowodnej).Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do inhalacji, podzielony.

Plastikowy pojemnik zawierający pasek foliowy z 60 równomiernie rozmieszczonymi blistrami.Każdy blister zawiera dawkę proszku do inhalacji, podzielonego, o barwie od białej do białawej.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Duexon Pro jest wskazany do stosowania u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat.

Astma oskrzelowa

Duexon Pro jest wskazany do systematycznego leczenia astmy oskrzelowej, gdy zalecane jest jednoczesne stosowanie długo działającego β2-mimetyku i wziewnego kortykosteroidu:

- u pacjentów, u których objawów astmy nie można opanować mimo stosowania kortykosteroidu wziewnego oraz krótko działającego β2-mimetyku stosowanego doraźnie

lub

- u pacjentów, u których objawy astmy można opanować kortykosteroidem wziewnym i długo

2

działającym β2-mimetykiem.

Uwaga: Duexon Pro (50 mikrogramów + 100 mikrogramów/dawkę nie jest przeznaczony dostosowania w przypadku ciężkiej astmy u dorosłych i u dzieci.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)

Duexon Pro jest wskazany w objawowym leczeniu pacjentów z POChP z FEV1 < 60 % wartościnależnej (przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela), z powtarzającymi się zaostrzeniamiw wywiadzie, u których utrzymują się istotne objawy choroby pomimo regularnego leczenia lekamirozszerzającymi oskrzela.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Pacjenta należy poinformować, że w celu uzyskania optymalnej skuteczności Duexon Pro należy stosować codziennie, nawet gdy objawy nie występują.

Pacjenta należy poddawać regularnej kontroli lekarskiej, aby dawka produktu leczniczego DuexonPro, którą otrzymuje pacjent, była dawką optymalną i zmienianą tylko na zalecenie lekarza. Należyustalić najmniejszą dawkę zapewniającą skuteczną kontrolę objawów. Po uzyskaniu poprawystanu pacjenta, u którego stosowano najmniejszą dawkę produktu leczniczego, złożonegoz dwóch substancji, podawanego dwa razy na dobę, należy podjąć próbę dalszego leczeniaproduktem leczniczym zawierającym tylko kortykosteroid wziewny. Jako postępowaniealternatywne u pacjentów wymagających leczenia długo działającymi β2-mimetykami produktleczniczy Duexon Pro może być stosowany jeden raz na dobę, jeżeli w opinii lekarza pozwoli to nazachowanie odpowiedniej kontroli objawów choroby. W przypadku danych z wywiadu wskazującychna to, że u pacjenta występują dolegliwości nocne, dawkę produktu leczniczego należy podawaćwieczorem, a w przypadku dolegliwości występujących głównie w ciągu dnia dawkę produktuleczniczego należy podawać rano.

Dawkę produktu leczniczego Duexon Pro ustala się indywidualnie dla każdego pacjenta w zależnościod stopnia ciężkości choroby, uwzględniając zawartą w produkcie dawkę flutykazonu propionianu.Jeżeli u pacjenta konieczne jest stosowanie leku w dawkach, których podanie nie jest możliwe, należymu przepisać odpowiednie dawki β2-agonisty i (lub) kortykosteroidu.

Zalecane dawkowanie:

Astma oskrzelowa

Dorośli i młodzież w wieku od 12 lat:

- jedna inhalacja zawierająca 50 mikrogramów salmeterolu i 100 mikrogramów flutykazonu

propionianu dwa razy na dobę

lub

- jedna inhalacja zawierająca 50 mikrogramów salmeterolu i 250 mikrogramów flutykazonu

propionianu dwa razy na dobę

lub

- jedna inhalacja zawierająca 50 mikrogramów salmeterolu i 500 mikrogramów flutykazonu

propionianu dwa razy na dobę.

Krótkotrwałe stosowanie produktu leczniczego Duexon Pro można rozważyć jako początkowe

3

leczenie podtrzymujące u dorosłych i młodzieży z przewlekłą, umiarkowaną astmą (pacjenci określanijako pacjenci z objawami występującymi w dzień, stosujący lek w razie potrzeby, z umiarkowanym dodużego ograniczeniem przepływu w drogach oddechowych), u których szybka kontrola astmy maistotne znaczenie. W takich przypadkach zalecaną dawką początkową jest jedna inhalacja50 mikrogramów salmeterolu i 100 mikrogramów flutykazonu propionianu dwa razy na dobę. Gdytylko kontrola astmy zostanie osiągnięta, należy zweryfikować leczenie i rozważyć, czy pacjent możestosować tylko wziewny kortykosteroid. Ważne jest, aby regularnie oceniać stan pacjenta porozpoczęciu stosowania kortykosteroidu tylko w postaci wziewnej.

Nie wykazano wyraźnych korzyści w porównaniu do stosowania samego wziewnego flutykazonupropionianu jako początkowego leczenia podtrzymującego, gdy jeden lub dwa objawy z kryteriówokreślających stopień ciężkości choroby nie występują. Zazwyczaj u większości pacjentów wziewnekortykosteroidy są lekami „pierwszego rzutu".

Duexon Pro nie jest przeznaczony do stosowania w początkowym leczeniu łagodnej astmy. DuexonPro (50 mikrogramów + 100 mikrogramów)/dawkę nie jest odpowiedni do stosowania u dorosłychpacjentów i dzieci z ciężką astmą; u pacjentów z ciężką astmą zalecane jest ustalenie odpowiedniejdawki wziewnego kortykosteroidu przed zastosowaniem leczenia skojarzonego.

Dzieci i młodzież

Duexon Pro nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Nie określonobezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Duexon Pro u dzieci w wiekuponiżej 12 lat.

POChP

Dorośli:

- Jedna inhalacja zawierająca 50 mikrogramów salmeterolu i 500 mikrogramów flutykazonu

propionianu dwa razy na dobę.

Szczególne grupy pacjentów

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Duexon Pro u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Sposób podawania

Podanie wziewne.

Konieczne przeszkolenie

Produkt leczniczy Duexon Pro należy stosować prawidłowo, aby leczenie było skuteczne. Wszyscypacjenci muszą zostać poinformowani o konieczności uważnego przeczytania ulotki dla pacjentai przestrzegania instrukcji stosowania zamieszczonych w ulotce. Wszyscy pacjenci muszą zostaćprzeszkoleni przez lekarza w zakresie stosowania Duexon Pro, zwłaszcza gdy korzystają z inhalatorapo raz pierwszy. Ma to na celu upewnienie się, że pacjent rozumie, jak prawidłowo używać inhalatora.

Stosowanie Duexon Pro odbywa się w trzech prostych krokach przedstawionych poniżej:

1. Otworzyć aparat do inhalacji poprzez wciśnięcie czerwonej blokady bezpieczeństwa. Aparat napełnia się przez przesuwanie jasnoróżowej (Duexon Pro (50 mikrogramów + 100 mikrogramów)/dawkę), różowej (Duexon Pro (50 mikrogramów + 250 mikrogramów)/dawkę) lub jasnofioletowej (Duexon Pro (50 mikrogramów + 500 mikrogramów)/dawkę) osłony ustnika, aż do usłyszenia „kliknięcia”.

4

2. Wykonać wydech. Włożyć ustnik do ust, zamknąć usta wokół ustnika. Wykonać wdech przez inhalator, zachowując równy i głęboki oddech. Wyjąć inhalator z ust i wstrzymać oddech na około 10 sekund lub tak długo, jak jest to wygodne.

3. Delikatnie wydychać powietrze i zamknąć osłonę inhalatora, aż do usłyszenia „kliknięcia”.

Pacjentom należy również zalecić, aby po inhalacji wypłukali usta wodą i wypluli ją i (lub) umylizęby.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaostrzenie się choroby

Produktu leczniczego Duexon Pro nie należy stosować do leczenia ostrych objawów astmy. W tymcelu konieczne jest zastosowanie szybko i krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela. Pacjentpowinien zawsze mieć przy sobie produkt leczniczy stosowany w łagodzeniu ostrych napadów astmy.

Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Duexon Pro u pacjentów w czasie zaostrzeniaastmy lub gdy nastąpiło znaczące lub ostre pogorszenie przebiegu choroby.

W trakcie leczenia produktem leczniczym Duexon Pro mogą wystąpić zaostrzenia chorobypodstawowej lub ciężkie objawy niepożądane związane z astmą. Pacjenta należy poinformować, żejeśli po rozpoczęciu stosowania produktu Duexon Pro nastąpi pogorszenie objawów astmy lub niebędą one prawidłowo kontrolowane, to należy kontynuować leczenie oraz zasięgnąć porady lekarskiej.

Zwiększenie zapotrzebowania na stosowanie doraźnego krótko działającego leku rozszerzającegooskrzela lub zmniejszenie odpowiedzi na zastosowanie takiego leku świadczy o pogorszeniu kontrolichoroby. Leczenie takich pacjentów powinien zweryfikować lekarz.

Nagłe i szybko postępujące nasilenie objawów astmy oskrzelowej jest stanem mogącym stanowićzagrożenie życia, dlatego taki pacjent wymaga pilnej konsultacji lekarskiej. Należy rozważyćzwiększenie dawki kortykosteroidów.

W przypadku uzyskania prawidłowej kontroli objawów astmy należy rozważyć stopniowezmniejszanie dawki produktu leczniczego Duexon Pro. Należy regularnie oceniać stan zdrowiapacjentów, u których zmniejszono dawkę. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę produktuleczniczego Duexon Pro (patrz punkt 4.2).

U pacjentów, u których występuje zaostrzenie objawów POChP, zwykle wskazane jest zastosowanieleczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym, dlatego należy poinformować pacjentów,aby w razie nasilenia objawów choroby w czasie stosowania produktu leczniczego Duexon Pro szukalipomocy medycznej.

Przerwanie leczenia

Nie należy nagle przerywać leczenia produktem leczniczym Duexon Pro u pacjentów chorych naastmę ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby. Dawkę produktu leczniczego należy zmniejszaćstopniowo pod kontrolą lekarza.

Przerwanie leczenia u pacjentów chorych na POChP może także powodować nasilenie objawówchoroby i powinno odbywać się pod nadzorem lekarza.

Ostrożność w przypadku określonych chorób

5

Podobnie jak w przypadku innych stosowanych wziewnie produktów leczniczych zawierającychkortykosteroidy, Duexon Pro należy stosować z ostrożnością u pacjentów z przebytą lub czynnągruźlicą płuc oraz grzybiczymi, wirusowymi i innymi zakażeniami dróg oddechowych. Jeśli jest towskazane, należy niezwłocznie wdrożyć odpowiednie leczenie.

Wpływ na układ krążenia

Duexon Pro może rzadko powodować zaburzenia rytmu serca, np. częstoskurcz nadkomorowy,skurcze dodatkowe i migotanie przedsionków, oraz niewielkie i przemijające zmniejszenie stężeniapotasu w surowicy krwi, jeśli stosowany jest w dużych dawkach terapeutycznych. Duexon Pro należystosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności układu krążenia lubz zaburzeniami rytmu serca i u pacjentów z cukrzycą, z nadczynnością tarczycy, z nieleczonąhipokaliemią lub u pacjentów ze skłonnością do występowania małych stężeń jonów potasowychw surowicy.

Hiperglikemia

Odnotowano bardzo rzadkie przypadki zwiększenia stężenia glukozy we krwi (patrz punkt 4.8). Należy wziąć to pod uwagę, przepisując produkt leczniczy pacjentom z cukrzycą w wywiadzie.

Paradoksalny skurcz oskrzeli

Podobnie jak w przypadku innych leków podawanych wziewnie, może wystąpić paradoksalny skurczoskrzeli objawiający się nagle nasilającymi się świstami i dusznością bezpośrednio po przyjęciu leku.Paradoksalny skurcz oskrzeli reaguje na szybko działające wziewne leki rozszerzające oskrzelai należy go leczyć natychmiast. Należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczegoDuexon Pro, ocenić stan pacjenta i w razie konieczności zastosować inne leczenie.

Agoniści receptora β2-adrenergicznego

Odnotowane objawy niepożądane występujące podczas leczenia β2-mimetykami, takie jak: drżeniamięśni, kołatanie serca i bóle głowy, były przemijające i ulegały złagodzeniu w czasie regularnegostosowania.

Substancje pomocnicze

Produkt Duexon Pro zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi znietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

Działania ogólnoustrojowe kortykosteroidów

Działania ogólnoustrojowe mogą wystąpić podczas stosowania kortykosteroidów wziewnych,zwłaszcza gdy przyjmowane są duże dawki przez długi okres. Wystąpienie tych działań jest znaczniemniej prawdopodobne niż podczas doustnego stosowania kortykosteroidów. Możliwe działaniaogólnoustrojowe obejmują: zespół Cushinga, cushingoidalne rysy twarzy, zahamowanie czynnościkory nadnerczy, zmniejszenie gęstości mineralnej kości, zaćmę, jaskrę i, dużo rzadziej, szeregobjawów psychicznych lub zmian zachowania, w tym nadmierną aktywność psychoruchową,zaburzenia snu, lęk, depresję lub agresję (szczególnie u dzieci) (patrz informacje na temat ogólnegodziałania kortykosteroidów wziewnych u dzieci i młodzieży poniżej w podpunkcie Dzieci i młodzież).Dlatego ważne jest, aby regularnie oceniać stan pacjenta i dawkę kortykosteroidu wziewnegozmniejszyć do najmniejszej dawki zapewniającej skuteczną kontrolę objawów astmy.

Czynność kory nadnerczy

Długotrwałe leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów wziewnych może powodować zahamowanieczynności kory nadnerczy i ostry przełom nadnerczowy. Bardzo rzadkie przypadki zahamowania

6

czynności kory nadnerczy i ostrego przełomu nadnerczowego były również opisywane w przypadkustosowania dawek od 500 do 1 000 mikrogramów flutykazonu propionianu. Sytuacje, w których możewystąpić ostry przełom nadnerczowy, związane są z takimi stanami, jak: uraz, zabieg chirurgiczny,zakażenie lub szybkie zmniejszenie dawki leku. Objawy nie są zazwyczaj charakterystyczne i mogą tobyć: utrata łaknienia, bóle brzucha, zmniejszenie masy ciała, zmęczenie, ból głowy, nudności,wymioty, niedociśnienie tętnicze, splątanie, hipoglikemia i drgawki. W okresie narażenia na stres lubprzed planowanym zabiegiem chirurgicznym należy rozważyć dodatkowe doustne podaniekortykosteroidów.

Korzyści z leczenia flutykazonu propionianem obejmują zminimalizowanie zapotrzebowania nasteroidy doustne. U pacjentów, u których wcześniej stosowane leczenie steroidami doustnymizamieniono na leczenie wziewne flutykazonu propionianem, należy liczyć się z ryzykiem wystąpieniaobjawów niewydolności kory nadnerczy przez dłuższy okres. Dlatego pacjentów tych należy leczyćz zachowaniem szczególnej ostrożności, a czynność kory nadnerczy należy regularnie monitorować.Ryzyko to może także dotyczyć pacjentów, u których w przeszłości stosowano duże dawki steroidóww stanach nagłych. Możliwość zaburzenia czynności kory nadnerczy należy zawsze uwzględnićw stanach nagłych i sytuacjach związanych ze stresem, i rozważyć zastosowanie odpowiedniegoleczenia kortykosteroidami. Przed niektórymi zabiegami konieczna może być konsultacjaspecjalistyczna w celu oceny stopnia niewydolności kory nadnerczy.

Zapalenie płuc u pacjentów z POChP

U pacjentów z POChP otrzymujących wziewne kortykosteroidy zaobserwowano zwiększenieczęstości występowania zapalenia płuc, w tym zapalenia płuc wymagającego hospitalizacji. Istniejąpewne dowody na zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia płuc wraz ze zwiększeniem dawkisteroidów, ale nie zostało to jednoznacznie wykazane we wszystkich badaniach.

Nie ma jednoznacznych dowodów klinicznych na różnice między produktami zawierającymi wziewne kortykosteroidy, dotyczące stopnia ryzyka występowania zapalenia płuc.

Lekarze powinni szczególnie wnikliwie obserwować pacjentów z POChP, czy nie rozwija się u nichzapalenie płuc, ponieważ kliniczne objawy takich zakażeń oraz zaostrzenia POChP często sięnakładają.

Do czynników ryzyka zapalenia płuc u pacjentów z POChP należą aktualne palenie tytoniu, starszywiek, niski wskaźnik masy ciała (BMI) i ciężka postać POChP.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Rytonawir może znacznie zwiększać stężenie flutykazonu propionianu w osoczu. Dlatego należyunikać jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu z rytonawirem, chyba że potencjalnakorzyść dla pacjenta przewyższa ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanychkortykosteroidów. Podczas jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu z innymi silnymiinhibitorami CYP3A może również zwiększyć się ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działańniepożądanych (patrz punkt 4.5).

Jednoczesne ogólne stosowanie ketokonazolu znamiennie zwiększa ekspozycję ogólnoustrojową nasalmeterol. Może to prowadzić do zwiększenia częstości występowania objawów ogólnoustrojowegodziałania leku (np. wydłużenia odstępu QTc i kołatania serca). Dlatego też należy unikaćjednoczesnego stosowania salmeterolu z ketokonazolem lub innymi silnymi inhibitorami CYP3A4,chyba że korzyści przeważają nad potencjalnym zwiększeniem ryzyka wystąpienia ogólnoustrojowychdziałań niepożądanych salmeterolu (patrz punkt 4.5).

Zaburzenia widzenia

Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowania

kortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenie lub inne zaburzenia

7

widzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, doktórych może należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatiasurowicza (CSCR), którą notowano po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniukortykosteroidów.

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy Duexon Pro nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat (patrz punkt 4.2).

U młodzieży w wieku poniżej 16 lat przyjmujących duże dawki flutykazonu propionianu (zwykle≥ 1 000 mikrogramów na dobę) istnieje szczególne ryzyko wystąpienia działań ogólnoustrojowych.Działania ogólnoustrojowe mogą wystąpić zwłaszcza w przypadku przyjmowania dużych dawek przezdługi okres. Możliwe działania ogólnoustrojowe obejmują: zespół Cushinga, cushingoidalne rysytwarzy, zahamowanie czynności kory nadnerczy, ostry przełom nadnerczowy i spowolnienie wzrostuu młodzieży, oraz, rzadziej, zespół objawów psychicznych lub zmian zachowania, w tym nadmiernąaktywność psychoruchową, zaburzenia snu, lęk, depresję lub agresję. Należy rozważyć skierowanienastolatka do pediatry będącego specjalistą w zakresie chorób dróg oddechowych.

Zaleca się, aby w czasie długotrwałego leczenia wziewnym kortykosteroidem regularnie kontrolowaćwzrost u młodzieży. Dawkę kortykosteroidu wziewnego należy zmniejszyć do najmniejszej dawkizapewniającej skuteczną kontrolę objawów astmy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki blokujące receptory β-adrenergiczne (β-adrenolityki) mogą osłabiać lub antagonizować działaniesalmeterolu. Zarówno leki wybiórczo, jak i niewybiórczo blokujące receptory β-adrenergiczne niepowinny być stosowane u pacjentów z astmą, chyba że istnieją inne przyczyny uzasadniające ichzastosowanie. Stosowanie β2-agonistów może wywołać potencjalnie ciężką hipokaliemię. Szczególnąostrożność zaleca się w ostrych, ciężkich przypadkach astmy, ponieważ to działanie może byćnasilone przez jednoczesne leczenie pochodnymi ksantyny, steroidami i lekami moczopędnymi.

Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych działających na receptory β-adrenergiczne może potencjalnie spowodować działanie addycyjne.

Flutykazonu propionian

W normalnych warunkach po podaniu wziewnym w osoczu krwi występują małe stężenia flutykazonupropionianu w wyniku nasilonego metabolizmu pierwszego przejścia oraz dużego klirensuosoczowego zależnego od cytochromu CYP3A4 w jelicie i wątrobie. Dlatego znaczące klinicznieinterakcje flutykazonu propionianu z innymi substancjami czynnymi są mało prawdopodobne.

Badania interakcji flutykazonu propionianu podawanego donosowo zdrowym ochotnikom wykazały,że rytonawir (bardzo silny inhibitor cytochromu CYP3A4) podawany w dawce 100 mg dwa razy nadobę zwiększa kilkaset razy stężenie flutykazonu propionianu w osoczu, w wyniku czego dochodzi doznaczącego zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy.

Brak jest informacji o tej interakcji w odniesieniu do podawanego wziewnie flutykazonu propionianu,ale można spodziewać się znacznego zwiększenia stężenia flutykazonu propionianu w osoczu.Odnotowano przypadki zespołu Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy. Dlatego należyunikać stosowania takiego skojarzenia leków, chyba że korzyść przewyższa ryzyko wystąpieniaogólnoustrojowych działań niepożądanych glikokortykosteroidów.

W małym badaniu przeprowadzonym u zdrowych ochotników ketokonazol (niewiele słabszy odrytonawiru inhibitor CYP3A) spowodował zwiększenie ekspozycji na flutykazonu propionian o 150 %po podaniu wziewnym pojedynczej dawki. To spowodowało większe zmniejszenie stężenia kortyzoluw osoczu w porównaniu do podania samego flutykazonu propionianu. Jednoczesne stosowanie

8

z innymi silnymi inhibitorami CYP3A, takimi jak itrakonazol i produktami leczniczymi zawierającymikobicystat, i inhibitorami CYP3A o umiarkowanej sile działania, takimi jak erytromycyna, może takżespowodować zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na flutykazonu propionian i ryzykawystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Należy unikać skojarzeń, chyba że korzyściprzewyższają potencjalnie zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanychkortykosteroidów. W takim przypadku należy monitorować pacjentów pod kątem ogólnoustrojowychdziałań niepożądanych kortykosteroidów.

Salmeterol

Silne inhibitory CYP3A4

Jednoczesne podawanie ketokonazolu (400 mg raz na dobę, doustnie) i salmeterolu (50 mikrogramówdwa razy na dobę, wziewnie) przez 7 dni u 15 zdrowych osób powodowało znaczne zwiększeniestężenia salmeterolu w surowicy (1,4-krotne zwiększenie Cmax i 15-krotne zwiększenie AUC). Może toprowadzić do zwiększenia częstości występowania objawów ogólnoustrojowych podczas leczeniasalmeterolem (np. wydłużenia odstępu QTc i kołatania serca) w porównaniu do leczenia salmeterolemlub ketokonazolem oddzielnie (patrz punkt 4.4).

Nie zaobserwowano klinicznie znaczących zmian ciśnienia tętniczego krwi, częstości bicia serca,stężenia glukozy i stężenia potasu we krwi. Jednoczesne podawanie z ketokonazolem nie powodowałowydłużenia okresu półtrwania w fazie eliminacji salmeterolu ani nie zwiększyło kumulacji po podaniuwielokrotnym.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku z ketokonazolem, chyba że korzyści przeważają nadpotencjalnym zwiększeniem ryzyka wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanychsalmeterolu. Wydaje się prawdopodobne, że podobne ryzyko interakcji dotyczy również innychsilnych inhibitorów CYP3A4 (np. itrakonazolu, telitromycyny, rytonawiru).

Inhibitory CYP3A4 o umiarkowanej sile działania

Jednoczesne podawanie erytromycyny (500 mg trzy razy na dobę, doustnie) i salmeterolu(50 mikrogramów dwa razy na dobę, wziewnie) przez 6 dni u 15 zdrowych osób powodowało małe,nieistotne statystycznie zwiększenie ekspozycji na salmeterol (1,4-krotne zwiększenie Cmax i 1,2-krotne zwiększenie AUC). Jednoczesne podawanie z erytromycyną nie było związane z wystąpieniemciężkich reakcji niepożądanych.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. Jednakże badania przeprowadzone nazwierzętach nie wykazały wpływu salmeterolu lub flutykazonu propionianu na płodność.

Ciąża

Duża ilość danych otrzymanych na podstawie zastosowań produktu w okresie ciąży (ponad 1 000kobiet w ciąży) wskazuje na brak wywoływania wad rozwojowych lub szkodliwego działania na płódi noworodka związanych z salmeterolem i flutykazonu propionianem.

Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na rozrodczość po podaniu agonistów receptorów β2-adrenergicznych i glikokortykosteroidów (patrz punkt 5.3).

Stosowanie produktu leczniczego Duexon Pro u kobiet w ciąży należy rozważyć wyłącznie wtedy,gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

U kobiet w ciąży należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę flutykazonu propionianuzapewniającą odpowiednią kontrolę objawów astmy.

9

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy salmeterol i flutykazonu propionian lub ich metabolity przenikają do mleka kobiecego.

Badania wykazały, że salmeterol i flutykazonu propionian oraz ich metabolity przenikają do mlekasamic szczurów w okresie laktacji.

Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków oraz niemowląt karmionych piersią. Należy podjąćdecyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie produktem Duexon Pro, biorąc poduwagę korzyści dla dziecka wynikające z karmienia piersią oraz korzyści dla matki wynikającez leczenia produktem Duexon Pro.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Duexon Pro nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolnośćprowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Ponieważ produkt leczniczy Duexon Pro zawiera salmeterol i flutykazonu propionian, możnaoczekiwać rodzaju i nasilenia działań niepożądanych typowych dla każdego ze składników produktuleczniczego. Nie stwierdzono występowania dodatkowych działań niepożądanych wynikającychz jednoczesnego stosowania obu leków.

Działania niepożądane salmeterolu i flutykazonu propionianu są wymienione poniżej w zależności odukładów i narządów oraz częstości występowania. Częstości występowania są określone jako: bardzoczęsto ( l/10), często (1/100 do < 1/10), niezbyt często (1/1 000 do < 1/100), rzadko (1/10 000do < 1/1 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).Częstości występowania działań niepożądanych pochodziły z badania klinicznego. Częstośćwystępowania podczas stosowania placebo nie była brana pod uwagę.

Klasyfikacja

układów

i narządów

Działanie niepożądane Częstość

występowania

Zakażenia

i zarażenia

pasożytnicze

Kandydoza jamy ustnej i gardła Często

Zapalenie płuc (u pacjentów z POChP) Często1,3,5

Zapalenie oskrzeli Często 1,3

Kandydoza przełyku Rzadko

Zaburzenia układu

immunologicznego

Reakcje nadwrażliwości, w tym:

skórne reakcje nadwrażliwości Niezbyt często

obrzęk naczynioruchowy (głównie obrzęk twarzy, jamy

ustnej i gardła)

Rzadko

objawy ze strony układu oddechowego (duszność) Niezbyt często

objawy ze strony układu oddechowego (skurcz oskrzeli) Rzadko

reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny Rzadko

10

Klasyfikacja

układów

i narządów

Działanie niepożądane Częstość

występowania

Zaburzenia

endokrynologiczne

Zespół Cushinga, cushingoidalne rysy twarzy,

zahamowanie czynności kory nadnerczy, spowolnienie

wzrostu u dzieci i młodzieży, zmniejszenie gęstości

mineralnej kości

Rzadko4

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Hipokaliemia Często3

Hiperglikemia Niezbyt często4

Zaburzenia

psychiczne

Lęk Niezbyt często

Zaburzenia snu Niezbyt często

Zmiany zachowania, w tym nadpobudliwość

psychoruchowa i drażliwość (głównie u dzieci)

Rzadko

Depresja, agresja (głównie u dzieci) Nieznana

Zaburzenia układu

nerwowego

Bóle głowy Bardzo często1

Drżenia Niezbyt często

Zaburzenia oka Zaćma Niezbyt często

Jaskra Rzadko4

Nieostre widzenie (patrz także punkt 4.4) Nieznana4

Zaburzenia serca Kołatanie serca Niezbyt często

Tachykardia Niezbyt często

Zaburzenia rytmu serca (w tym częstoskurcz

nadkomorowy oraz skurcze dodatkowe)

Rzadko

Migotanie przedsionków Niezbyt często

Choroba niedokrwienna serca Niezbyt często

Zaburzenia układu

oddechowego,

klatki piersiowej

i śródpiersia

Zapalenie części nosowej gardła Bardzo często2,3

Podrażnienie gardła Często

Chrypka, bezgłos Często

Zapalenie zatok Często1,3

Paradoksalny skurcz oskrzeli Rzadko4

Zaburzenia skóry

i tkanki podskórnej

Łatwiejszesiniaczenie Często1,3

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe

i tkanki łącznej

Kurcze mięśni Często

Złamania pourazowe Często1,3

Bóle stawów Często

Bóle mięśni Często

1 Opisywane często w grupie placebo.2 Opisywane bardzo często w grupie placebo.3 Opisywane w trakcie 3-letniej obserwacji u pacjentów z POChP.4 Patrz punkt 4.4. 5 Patrz punkt 5.1.

11

Opis wybranych działań niepożądanych

Odnotowane objawy niepożądane występujące podczas leczenia β2-mimetykami, takie jak: drżeniamięśni, kołatanie serca i bóle głowy, były przemijające i ulegały złagodzeniu w czasie regularnegostosowania.

Podobnie jak w przypadku innych leków podawanych wziewnie, może wystąpić paradoksalny skurczoskrzeli objawiający się nagle nasilającymi się świstami i dusznością bezpośrednio po przyjęciu leku.Paradoksalny skurcz oskrzeli reaguje na szybko działające wziewne leki rozszerzające oskrzelai należy go leczyć natychmiast. Należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczegoDuexon Pro, ocenić stan pacjenta i w razie konieczności zastosować inne leczenie.

Ze względu na obecność flutykazonu propionianu u niektórych pacjentów może wystąpić chrypkai kandydoza jamy ustnej i gardła oraz, rzadko, kandydoza przełyku. W celu zmniejszenia możliwościwystąpienia zarówno chrypki, jak i kandydozy jamy ustnej i gardła należy płukać wodą jamę ustną(lub) szczotkować zęby po zastosowaniu produktu. Objawową kandydozę jamy ustnej i gardła możnaleczyć miejscowymi lekami przeciwgrzybiczymi, kontynuując leczenie produktem leczniczymDuexon Pro.

Dzieci i młodzież

Możliwe objawy ogólnoustrojowe to: zespół Cushinga, cushingoidalne rysy twarzy, zahamowanieczynności kory nadnerczy, spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.4). U dziecimoże również wystąpić lęk, zaburzenia snu i zmiany zachowania, w tym nadpobudliwośćpsychoruchowa i drażliwość.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Brak danych z badań klinicznych dotyczących przedawkowania produktu leczniczego Duexon Pro,jednak dane dotyczące przedawkowania obu zawartych w nim substancji czynnych podane są poniżej:

Salmeterol

Objawy przedawkowania salmeterolu to: zawroty głowy, wzrost ciśnienia skurczowego krwi, drżenia,ból głowy i tachykardia. Jeśli leczenie produktem leczniczym Duexon Pro musi być przerwanez powodu objawów przedawkowania β2-agonisty zawartego w produkcie leczniczym, należy rozważyćodpowiednią zastępczą terapię steroidową. Ponadto może wystąpić hipokaliemia i dlatego należymonitorować stężenie jonów potasowych w surowicy krwi. W takim przypadku należy rozważyćzastępcze podanie potasu.

Flutykazonu propionian

12

Ostre: Zastosowanie wziewne większych niż zalecane dawek flutykazonu propionianu możepowodować przemijające zahamowanie czynności kory nadnerczy. Sytuacja ta nie wymagaintensywnego leczenia, ponieważ czynność kory nadnerczy powraca do normy w ciągu kilku dni.Można to zweryfikować przez oznaczenie stężenia kortyzolu w osoczu.

Długotrwale stosowanie wziewne większych niż zalecane dawek flutykazonu propionianu:Należy monitorować rezerwę nadnerczową i może być konieczne leczenie kortykosteroidami dostosowania ogólnego. Po ustabilizowaniu się stanu pacjenta należy kontynuować leczeniez zastosowaniem kortykosteroidu wziewnego w zalecanej dawce (patrz ryzyko zahamowaniaczynności kory nadnerczy w punkcie 4.4).

W przypadku zarówno ostrego, jak i długotrwałego przedawkowania flutykazonu propionianu należy kontynuować leczenie produktem leczniczym Duexon Pro w dawce zapewniającej kontrolę objawów.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki adrenergiczne w połączeniu

z kortykosteroidami lub innymi lekami,

z wyjątkiem leków przeciwcholinergicznych.

Kod ATC: R03AK06.

Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne

Duexon Pro zawiera salmeterol i flutykazonu propionian, substancje o różnych mechanizmachdziałania. Odpowiednie mechanizmy działania obu substancji czynnych podano poniżej.

Salmeterol:

Salmeterol jest wybiórczym, długo działającym (12 godzin) agonistą receptorów β2-adrenergicznych, o długim łańcuchu bocznym, który wiąże się z miejscem pozareceptorowym.

Salmeterol powoduje rozszerzenie oskrzeli trwające dłużej, przynajmniej 12 godzin, w porównaniu dodziałania zalecanych dawek zwykle stosowanych krótko działających β2-agonistów.

Flutykazonu propionian:

Flutykazonu propionian podawany wziewnie w zalecanych dawkach wywiera działanieprzeciwzapalne w obrębie płuc, którego wynikiem jest zmniejszenie nasilenia objawów i częstościzaostrzeń astmy oskrzelowej; wywołuje mniej działań niepożądanych niż kortykosteroidy podawaneogólnie.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania opisane poniżej (GOAL, TORCH i SMART) przeprowadzono z użyciem tego samegopołączenia stałej dawki (dawek), salmeterolu ksynafonianu i flutykazonu propionianu, ale badanowcześniej dopuszczony produkt; opisanych badań nie przeprowadzono z zastosowaniem produktuDuexon Pro.

Salmeterol + flutykazonu propionian – badania kliniczne w astmie oskrzelowej

Trwające 12 miesięcy badanie GOAL (Uzyskanie optymalnej kontroli choroby – ang. GainingOptimal Asthma Control) przeprowadzono u 3 416 pacjentów dorosłych i młodzieży chorujących naprzewlekłą astmę oskrzelową. Celem badania było porównanie bezpieczeństwa stosowaniai skuteczności salmeterolu i flutykazonu propionianu z monoterapią wziewnym kortykosteroidem(propionianem flutykazonu) oraz odpowiedź na pytanie, czy cele leczenia astmy są osiągalne.

13

Leczenie prowadzono według zasady zwiększania dawek leków (ang. stepped-up) co 12 tygodni aż doosiągnięcia pełnej kontroli** (ang. total control) lub osiągnięcia największej dopuszczalnej dawkileku. Badanie GOAL wykazało, że kontrolę astmy uzyskano u większej liczby pacjentów stosującychsalmeterol i flutykazonu propionian w porównaniu z monoterapią kortykosteroidem wziewnym i tękontrolę choroby osiągnięto podczas stosowania mniejszej dawki kortykosteroidu.

W przypadku stosowania salmeterolu i flutykazonu propionianu dobrą kontrolę* astmy osiągniętoszybciej niż w przypadku stosowania wziewnego kortykosteroidu w monoterapii. Czas leczenia doosiągnięcia pierwszego tygodnia dobrze kontrolowanej astmy u 50 % pacjentów wynosił 16 dniw przypadku salmeterolu i flutykazonu propionianu w porównaniu do 37 dni w grupie stosującejwziewny kortykosteroid. W porównaniu do pacjentów chorych na astmę niestosujących steroidówczas do uzyskania tygodnia dobrej kontroli astmy wynosił 16 dni w przypadku leczenia salmeterolemi flutykazonu propionianem w porównaniu do 23 dni w przypadku leczenia wziewnymkortykosteroidem.

Zebrane wyniki badania przedstawiono w tabeli:

Odsetek pacjentów, którzy uzyskali dobrą kontrolę (*WC – Well Controlled) lub pełnąkontrolę** (TC – Totally Controlled) astmy w ciągu 12 miesięcy

Rodzaj leczenia Salmeterol + FP FP(przed włączeniem do badania) WC TC WC TCBez WKS (tylko SABA) 78 % 50 % 70 % 40 %Mała dawka WKS (≤ 500 mikrogramów 75 % 44 % 60 % 28 %BDP lub równoważna dawka innego WKS

na dobę)

Średnia dawka WKS 62 % 29 % 47 % 16 %(> 500-1 000 mikrogramów BDP lub równoważna dawka innego WKS na dobę)

Zebrane wyniki ze wszystkich 71 % 41 % 59 % 28 % 3 rodzajów leczenia

WKS – wziewny kortykosteroid; SABA – krótko działający β2-mimetyk; BDP – beklometazon; FP – flutykazonu propionian;* dobra kontrola astmy (*WC – Well Controlled): 2 lub mniej dni w tygodniu z objawami o wyniku większym niż 1 wgpunktacji objawów (w punktacji objawów wynik 1 określa się jako „objawy występujące przez jeden krótki okres w ciągudnia"), stosowanie SABA w ciągu 2 dni lub mniej i nie więcej niż 4 razy w tygodniu, 80 % lub więcej wartości należnejporannego szczytowego przepływu wydechowego, bez nocnych przebudzeń, bez zaostrzeń i bez objawów niepożądanychzmuszających do zmiany leczenia

** pełna kontrola astmy (**TC – Totally Controlled): bez objawów, bez stosowania SABA, 80 % lub więcej wartościnależnej porannego szczytowego przepływu wydechowego, bez nocnych przebudzeń, bez zaostrzeń i bez objawówniepożądanych zmuszających do zmiany leczenia

Wyniki tego badania sugerują, że salmeterol z flutykazonu propionian 50 mikrogramów +100 mikrogramów stosowany dwa razy na dobę może być rozważany jako początkowe leczeniepodtrzymujące u pacjentów z umiarkowaną, przewlekłą astmą, u których szybka kontrola astmywydaje się istotna (patrz punkt 4.2).

W podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu dwóch równoległych grup z udziałem 318 pacjentóww wieku 18 lat i starszych z astmą przewlekłą oceniano bezpieczeństwo stosowania i tolerancję dwóchinhalacji salmeterolu z flutykazonu propionianu dwa razy na dobę (podwójna dawka) przez 2tygodnie. Badanie wykazało, że stosowanie podwójnej dawki salmeterolu z flutykazonu propionianu(każdej z dostępnych mocy) przez 14 dni powodowało nieznaczne zwiększenie częstościwystępowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem β-agonisty (drżenia mięśniowe:1 pacjent [l %] vs 0, kołatanie serca: 6 [3 %] vs 1 [<1 %], skurcze mięśni: 6 [3 %] vs 1 [<1 %]) orazpodobną częstość występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem wziewnychkortykosteroidów (np. grzybica jamy ustnej: 6 [6 %] vs 16 [8 %], chrypka: 2 [2 %] vs 4 [2 %])w stosunku do stosowania jednej inhalacji dwa razy na dobę. Nieznaczne zwiększenie działańniepożądanych związanych ze stosowaniem β-agonisty powinno być wzięte pod uwagę, jeślipodwojenie dawki salmeterolu z flutykazonu propionianu jest rozważane przez lekarza u dorosłychpacjentów wymagających dodatkowego, krótkiego (do 14 dni) leczenia kortykosteroidami

14

wziewnymi.

Badania kliniczne salmeterolu z flutykazonu propionianu – POChP

Badanie TORCH (ang. TOwards a Revolution in COPD Health) było 3-letnim badaniem, które miałona celu ocenę wpływu leczenia z użyciem proszku do inhalacji zawierającego salmeterol z flutykazonupropionian w dawce 50 mikrogramów + 500 mikrogramów podawanego 2 razy na dobę, proszku doinhalacji zawierającego salmeterol w dawce 50 mikrogramów 2 razy na dobę, proszku do inhalacjizawierającego flutykazonu propionian w dawce 500 mikrogramów 2 razy na dobę lub placebo nacałkowitą śmiertelność pacjentów chorych na POChP. Do badania włączono pacjentów z POChP,u których początkowa wartość FEV1 przed podaniem leku wynosiła poniżej 60 % wartości należnej.Badanie miało charakter podwójnie zaślepionej próby. W trakcie badania dozwolone było stosowanierutynowej terapii POChP, z wyjątkiem innych wziewnych kortykosteroidów, długo działającychleków rozszerzających oskrzela oraz przewlekle podawanych kortykosteroidów działającychogólnoustrojowo. Po 3 latach oceniano przeżywalność wszystkich pacjentów z POChP bez względuna to, czy brali oni udział w badaniu aż do jego zakończenia. Pierwszorzędowym punktem końcowymbyło zmniejszenie całkowitej śmiertelności w ciągu 3 lat stosowania salmeterolu z flutykazonupropionianem w porównaniu do placebo.

Salmeterol +

flutykazonuPlacebo Salmeterol 50 FP 500 propionian

N = 1 524 N = 1 521 N = 1 534 50 + 500

N = 1 533 Całkowita śmiertelność w ciągu 3 lat

Liczba zgonów (%) 231 205 246 193

(15,2 %) (13,5 %) (16,0 %) (12,6 %) Hazard względny

0,879 1,060 0,825

w porównaniu z placebo

Nie dotyczy (0,73; 1,06) (0,89; 1,27) (0,68; 1,00)

(Przedział ufności)

0,180 0,525 0,0521

wartość p

Hazard względny flutykazonu propionianu + salmeterolu 500 + 50

0,932 0,774

w porównaniu z

Nie dotyczy (0,77; 1,13) (0,64; 0,93) Nie dotyczy

salmeterolem i flutykazonu 0,481 0,007

propionianem (Przedział ufności) wartość p

1 Wartość p skorygowana przez dwie przejściowe analizy porównujące pierwotną skuteczność w oparciu o analizę log-rangową po rozdzieleniu na grupy według statusu palenia papierosów.

U pacjentów leczonych salmeterolem z flutykazonu propionianem zaobserwowano zwiększenieprzeżywalności w porównaniu do placebo w 3-letniej obserwacji, jednakże nie osiągnęła ona wartościistotnej statystycznie, określonej na poziomie p ≤ 0,05.

Odsetek pacjentów, u których nastąpił zgon w ciągu 3 lat z powodu POChP, wynosił 6 % w grupieotrzymującej placebo, 6,1 % w grupie otrzymującej salmeterol, 6,9 % w grupie otrzymującejflutykazonu propionian oraz 4,7 % w grupie otrzymującej salmeterol z flutykazonu propionian.

Salmeterol z flutykazonu propionian istotnie zmniejszał liczbę umiarkowanych i ciężkich zaostrzeńwystępujących w ciągu roku w porównaniu do salmeterolu, flutykazonu propionianu i placebo(średnia liczba w grupie otrzymującej salmeterol z flutykazonu propionian 0,85 w porównaniu do 0,97w grupie otrzymującej salmeterol, 0,93 w grupie otrzymującej flutykazonu propionian i 1,13 w grupieotrzymującej placebo). Przekłada się to na zmniejszenie częstości występowania umiarkowanychi ciężkich zaostrzeń o 25 % (95 % przedział ufności (PU): 19 % do 31 %; p< 0,001) w porównaniu do

placebo, o 12 % w porównaniu do salmeterolu (95 % PU: 5 % do 19 %, p = 0,002) i o 9 %w porównaniu do flutykazonu propionianu (95 % PU: 1 % do 16 %, p = 0,024). Podobnie salmeterol

15

zmniejszał istotnie częstość występowania zaostrzeń o 15 % (95 % PU: 7 % do 22 %; p< 0,001)w porównaniu do placebo, a flutykazonu propionian znamiennie zmniejszał częstość zaostrzeń o 18 %(95 % PU: 11 % do 24 %; p< 0,001) w porównaniu do placebo.

Jakość życia związana ze zdrowiem, oceniana za pomocą kwestionariusza szpitala św. Jerzego (SGRQ– ang. St. George's Respiratory Questionnaire), poprawiła się u każdego pacjenta stosującego aktywneleczenie w porównaniu do placebo. Średnia poprawa jakości życia w ciągu 3 lat terapii salmeterolemz flutykazonu propionianem wynosiła −3,1 jednostek (95 % PU: -4,1 do -2,1; p< 0,001) w porównaniudo placebo, -2,2 jednostek (p< 0,001) w porównaniu do salmeterolu oraz -l,2 jednostki (p = 0,017)w porównaniu do flutykazonu propionianu. Zmniejszenie wartości o 4 jednostki uważane jest zaistotne klinicznie.

Oszacowane prawdopodobieństwo wystąpienia w ciągu 3 lat zapalenia płuc, zgłaszanego jakodziałanie niepożądane, wynosiło w przypadku placebo 12,3 %, w przypadku salmeterolu 13,3 %,w przypadku flutykazonu 18,3 % oraz w przypadku salmeterolu z flutykazonu propionianu 19,6 %(hazard względny dla salmeterolu z flutykazonu propionianu wynosił 1,64 95 % PU: 1,33 do 2,01,p< 0,001 w porównaniu do placebo). Nie stwierdzono zwiększenia liczby zgonów związanychz zapaleniem płuc. Liczba zgonów w trakcie terapii, które zostały zakwalifikowane jakospowodowane głównie przez zapalenie płuc, jest następująca w poszczególnych grupach: placebo – 7,salmeterol – 9, flutykazonu propionian – 13, salmeterol z flutykazonu propionian – 8. Nie stwierdzonoznamiennej różnicy w prawdopodobieństwie złamania kości (5,1 % w przypadku placebo, 5,1 %w przypadku salmeterolu, 5,4 % w przypadku flutykazonu propionianu i 6,3 % w przypadkusalmeterolu z flutykazonu propionianu; hazard względny w przypadku salmeterolu z flutykazonupropionianu w porównaniu do placebo 1,22, 95 % PU: 0,87 do 1,72, p = 0,248).

Badania kliniczne kontrolowane placebo, trwające 6 i 12 miesięcy, wykazały, że regularne stosowaniesalmeterolu z flutykazonu propionianu 50 mikrogramów + 500 mikrogramów poprawiło czynnośćpłuc, zmniejszyło uczucie duszności i zapotrzebowanie na leki stosowane do przerywania napadówduszności.

Badania SCO40043 i SCO100250 były randomizowanymi, podwójnie zaślepionymi, następującymipo sobie badaniami w układzie grup równoległych, porównującymi wpływ salmeterolu z flutykazonupropionianu w dawce 50 mikrogramów + 250 mikrogramów dwa razy na dobę (dawkaniezarejestrowana w leczeniu POChP na terenie Unii Europejskiej) i salmeterolu w dawce50 mikrogramów dwa razy na dobę na liczbę umiarkowanych lub ciężkich zaostrzeń w ciągu rokuu pacjentów chorych na POChP z FEV1< 50 % należnego i zaostrzeniami w wywiadzie. Umiarkowanei ciężkie zaostrzenia były definiowane jako pogorszenie objawów choroby wymagające leczeniadoustnymi kortykosteroidami i (lub) antybiotykami lub hospitalizacji.

Badania rozpoczynały się od 4-tygodniowej fazy run-in, podczas której wszyscy badani otrzymaliniezaślepione leczenie z wykorzystaniem salmeterolu z flutykazonu propionianem w dawce50 mikrogramów + 250 mikrogramów w celu wystandaryzowania terapii POChP i ustabilizowaniachoroby przed randomizacją do fazy zaślepionej badania trwającej 52 tygodnie. Badanychprzydzielono losowo w stosunku 1:1 do leczenia salmeterolem z flutykazonu propionianem w dawce50 mikrogramów + 250 mikrogramów (całkowita populacja ITT n = 776) lub salmeterolem (całkowitapopulacja ITT n = 778). Przed fazą run-in pacjenci odstawili inne, dotychczas stosowane leki,z wyjątkiem krótko działających leków rozszerzających oskrzela. Jednoczesne stosowanie wziewnychdługo działających β2-agonistów lub leków przeciwcholinergicznych, produktów złożonychzawierających salbutamol i bromek ipratropium, doustnych β2-agonistów i leków zawierającychteofilinę w czasie trwania badania było zabronione. Stosowanie doustnych kortykosteroidówi antybiotyków było dozwolone w celu leczenia zaostrzeń POChP według ściśle określonych zaleceń.Pacjenci stosowali salbutamol jako lek na żądanie podczas całego badania.

Wyniki obu badań wykazały, że leczenie salmeterolem z flutykazonu propionianem w dawce50 mikrogramów + 250 mikrogramów związane było ze znacząco mniejszą liczbą umiarkowanychi ciężkich zaostrzeń POChP w ciągu roku, w porównaniu do leczenia salmeterolem (SCO40043:odpowiednio 1,06 i 1,53/pacjenta/rok, stosunek częstości 0,70; 95 % CI: 0,58 do 0,83, p< 0,001;

16

SCO100250: odpowiednio 1,10 and 1,59/pacjenta/rok, stosunek częstości 0,70; 95 % CI: 0,58 do 0,83,p< 0,001). Wyniki dla drugorzędowych punktów końcowych oceny skuteczności (czas do pierwszegoumiarkowanego lub ciężkiego zaostrzenia, liczba zaostrzeń w ciągu roku, wymagających leczeniadoustnymi kortykosteroidami, poranne FEV1 przed podaniem leków) istotnie przemawiały na korzyśćleczenia salmeterolem z flutykazonu propionianem w dawce 50 mikrogramów + 250 mikrogramówdwa razy na dobę w porównaniu do salmeterolu. Profile działań niepożądanych były podobnez wyjątkiem większej częstości występowania zapalenia płuc oraz miejscowych, znanych objawówniepożądanych (kandydoza i dysfonia) w grupie leczonej salmeterolem z flutykazonu propionianemw dawce 50 mikrogramów + 250 mikrogramów dwa razy na dobę w porównaniu do grupy leczonejsalmeterolem. Zdarzenia związane z zapaleniem płuc były stwierdzane w przypadku 55 (7 %)pacjentów leczonych salmeterolem z flutykazonu propionianem w dawce 50 mikrogramów +250 mikrogramów dwa razy na dobę i w przypadku 25 (3 %) pacjentów leczonych salmeterolem.Zwiększona częstość zgłaszania zapalenia płuc w przypadku leczenia salmeterolem z flutykazonupropionianem w dawce 50 mikrogramów + 250 mikrogramów dwa razy na dobę wydaje się byćporównywalna do częstości zgłaszanej w przypadku leczenia salmeterolem z flutykazonupropionianem w dawce 50 mikrogramów + 500 mikrogramów dwa razy na dobę w badaniu TORCH.

Astma

Wieloośrodkowe badanie kliniczne dotyczące stosowania salmeterolu w astmie (ang. Salmeterol

Multi-center Asthma Research Trial, SMART)

Wieloośrodkowe badanie kliniczne dotyczące stosowania salmeterolu w astmie (SMART) było 28-tygodniowym badaniem prowadzonym w USA, w którym oceniano bezpieczeństwo stosowaniasalmeterolu w porównaniu z placebo dodawanego do zwykłej terapii u dorosłych i młodzieży. Chociażnie było istotnych różnic w pierwszorzędowym punkcie końcowym łącznej liczby zgonówzwiązanych z układem oddechowym oraz zagrażających życiu zdarzeń związanych z układemoddechowym, badanie wykazało znaczący wzrost liczby zgonów związanych z astmą u pacjentówotrzymujących salmeterol (13 zgonów wśród 13 176 pacjentów leczonych salmeterolemw porównaniu z 3 zgonami wśród 13 179 pacjentów otrzymujących placebo).

Badanie nie zostało zaprojektowane w celu oceny wpływu jednoczesnego stosowania wziewnychkortykosteroidów, a tylko 47% pacjentów zgłosiło stosowanie wziewnych kortykosteroidów napoczątku badania.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania salmeterolu z flutykazonu propionianu w porównaniu

z samym flutykazonu propionianem w astmie

Przeprowadzono dwa wieloośrodkowe 26-tygodniowe badania w celu porównania bezpieczeństwai skuteczności stosowania salmeterolu z flutykazonu propionianem w porównaniu do stosowaniasamego flutykazonu propionianu – jedno u dorosłych i młodzieży (badanie AUSTRI), a drugieu dzieci i młodzieży w wieku 4-11 lat (badanie VESTRI). W przypadku obu badań włączeni pacjencimieli astmę przewlekłą w stopniu umiarkowanym do ciężkiego z hospitalizacją w wywiadziezwiązaną z astmą lub zaostrzenia astmy w poprzednim roku. Głównym celem każdego badania byłoustalenie, czy dodanie długo działających agonistów receptora β2-adrenergicznego do terapiiwziewnymi kortykosteroidami (salmeterol + flutykazonu propionian) nie różni się od monoterapiiwziewnymi kortykosteroidami (flutykazon propionianiu) pod względem ryzyka ciężkich zdarzeńzwiązanych z astmą (hospitalizacja związana z astmą, intubacja dotchawicza i zgon). Drugim celemoceny skuteczności tych badań była ocena, czy terapia wziewnymi kortykosteroidami i długodziałającymi agonistami receptora β2-adrenergicznego (salmeterol + flutykazon propionianiu)przewyższa monoterapię wziewnymi kortykosteroidami (flutykazon propionianiu) pod względemciężkiego zaostrzenia astmy (zdefiniowanego jako pogorszenie astmy wymagające stosowaniaogólnoustrojowych kortykosteroidów przez co najmniej 3 dni lub hospitalizacja w szpitalu lub wizytana oddziale ratunkowym z powodu astmy wymagającej podania ogólnoustrojowychkortykosteroidów).

W badaniach AUSTRI i VESTRI zostało zrandomizowanych i otrzymało leczenie w sumieodpowiednio 11 679 i 6 208 pacjentów. W odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowegooceny bezpieczeństwa w obu badaniach uzyskano wynik „non-inferiority” (stosowanie salmeterol-FPbyło nie gorsze niż stosowanie FP) (patrz tabela poniżej).

17

Ciężkie zdarzenia związane z astmą w 26-tygodniowych badaniach AUSTRI i VESTRI

AUSTRI VESTRI Salmeterol-FP FP Salmeterol-FP FP (n = 5 834) (n = 5 845) (n = 3 107) (n = 3 101)Złożony punkt końcowy 34 (0,6 %) 33 (0,6 %) 27 (0,9 %) 21 (0,7 %)(związane z astmą hospitalizacja, intubacja dotchawicza lub zgon)

Salmeterol-FP/FP 1,029 1,285Hazard względny (95 % (0,638-1,662)a (0,726-2,272)bprzedział ufności)

Zgon 0 0 0 0Hospitalizacja związana 34 33 27 21z astmą

Intubacja dotchawicza 0 2 0 0a jeśli uzyskany 95 % przedział ufności dla oszacowanego ryzyka względnego wynosił mniej niż 2,0, to „non- inferiority" zostało potwierdzone.

b jeśli uzyskany 95 % przedział ufności dla oszacowanego ryzyka względnego wynosił mniej niż 2,675, to „non-

inferiority" zostało potwierdzone.

W obu badaniach osiągnięto drugorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności – skrócenie czasudo pierwszego zaostrzenia astmy w odniesieniu do stosowania salmeterolu w połączeniu z flutykazonupropionianem w porównaniu do stosowania flutykazonu propionianu w monoterapii. Jednak tylkow badaniu AUSTRI był on istotny statystycznie:

Liczba pacjentów

z zaostrzeniem astmy

Salmeterol-FP/FP

Hazard względny (95 %

przedział ufności)

AUSTRI VESTRI

Salmeterol-FP FP Salmeterol-FP FP

(n = 5 834) (n = 5 845) (n = 3 107) (n = 3 101)

480 (8 %) 597 (10 %) 265 (9 %) 309 (10 %)

0,787

(0,698; 0,888)

0,859

(0,729; 1,012)

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy Duexon Pro nie jest wskazany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat (patrzpunkt 4.2). Opisane poniżej badania kliniczne zostały przeprowadzone z użyciem wcześniejzatwierdzonego produktu. Opisane badania nie zostały przeprowadzone z użyciem produktu DuexonPro.

W badaniu SAM101667 u 158 dzieci w wieku od 6 do 16 lat z objawami astmy zastosowaniesalmeterolu w skojarzeniu z flutykazonu propionianem jest tak skuteczne w zakresie kontroli objawówi czynności płuc jak podwojenie dawki propionianu flutykazonu. Badanie to nie miało na celuzbadania ich wpływu na częstość występowania zaostrzeń.

W 12-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci w wieku od 4 do 11 lat [n= 257] leczonychsalmeterolem i flutykazonu propionianem (50 mikrogramów + 100 mikrogramów) lub salmeterolem(50 mikrogramów) w skojarzeniu z flutykazonu propionianem 100 mikrogramów oba dwa razy nadobę, w obu grupach leczenia wystąpiło 14 % zwiększenie wartości szczytowego przepływuwydechowego, a także poprawa wyniku oceny objawów i doraźnego stosowania salbutamolu. Niebyło różnic pomiędzy dwiema grupami. Nie było różnic dotyczących parametrów bezpieczeństwapomiędzy dwiema grupami leczenia.

W 12-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci w wieku od 4 do 11 lat [n= 203] zrandomizowanych do badania w grupach równoległych z przewlekłą astmą i występowaniem objawów mimo stosowania

18

kortykosteroidów wziewnych głównym celem było bezpieczeństwo. Dzieci otrzymywały salmeterolz flutykazonu propionianem (50 mikrogramów + 100 mikrogramów) lub flutykazonu propionian (100mikrogramów) w monoterapii dwa razy na dobę. Dwoje dzieci otrzymujących salmeterol zflutykazonu propionianem i 5 dzieci otrzymujących flutykazonu propionian wycofało się z badania zpowodu zaostrzenia astmy. Po 12 tygodniach żadne dziecko z żadnej grupy leczenia nie miałonieprawidłowo niskiego wyniku z 24-godzinnego wydalania kortyzolu z moczem. Nie było żadnychinnych różnic dotyczących profilu bezpieczeństwa pomiędzy dwiema grupami leczenia.

Produkty lecznicze zawierające flutykazonu propionian w leczeniu astmy w czasie ciąży

Obserwacyjne, epidemiologiczne, retrospektywne badanie kohortowe z wykorzystaniemelektronicznej dokumentacji medycznej z Wielkiej Brytanii zostało przeprowadzone w celu ocenyryzyka wystąpienia dużych wrodzonych wad rozwojowych (ang. Major Congenital Malformations(MCMs)) po wziewnej ekspozycji na FP w monoterapii lub salmeterol-FP w pierwszym trymestrzeciąży w porównaniu do wziewnych kortykosteroidów niezawierających flutykazonu propionianu.W badaniu tym nie stosowano porównania do placebo.

W kohorcie astmy 5 362 ciąż narażonych na wziewne kortykosteroidy w pierwszym trymestrze –zdiagnozowano 131 MCMs; 1 612 (30 %) było narażone na FP lub salmeterol-FP, z których u 42zdiagnozowano MCMs. Skorygowany iloraz szans dla zdiagnozowania MCMs przez 1 rok wynosił1,1 (95 % CI: 0,5-2,3) dla kobiet z astmą umiarkowaną narażonych na FP w porównaniu donarażonych na wziewny kortykosteroid bez FP i 1,2 (95 % CI: 0,7-2,0) dla kobiet z ciężką astmąnarażonych na FP w porównaniu do narażonych na wziewny kortykosteroid bez FP. Nie stwierdzonoróżnic w ryzyku MCMs po narażeniu w pierwszym trymestrze na FP w monoterapii w porównaniu dosalmeterolu-FP. Bezwzględne ryzyko MCM dla całego przekroju ciężkości astmy wynosiło od 2,0 do2,9 na 100 ciąż narażonych na FP, co jest porównywalne z wynikami badań 15 840 ciąż, w czasiektórych nie stosowano leczenia jak w astmie, w General Practice Research Database (2,8 zdarzeńMCM na 100 ciąż).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Właściwości farmakokinetyczne mogą być rozpatrywane na podstawie prześledzenia właściwości farmakokinetycznych obu substancji oddzielnie.

Salmeterol

Salmeterol działa miejscowo w płucach i dlatego stężenia w osoczu nie są wskaźnikiem jego działaniaterapeutycznego. Z powodu technicznych trudności w oznaczeniu stężenia substancji czynnejw osoczu, wynikających z bardzo małych stężeń leku (około 200 pikogramów/ml lub mniej) podczasjego stosowania wziewnego w dawkach terapeutycznych, istnieje niewiele danych dotyczącychwłaściwości farmakokinetycznych salmeterolu.

Flutykazonu propionian

Całkowita biodostępność flutykazonu propionianu po jednorazowym podaniu wziewnym u zdrowychosób wynosi około 5 do 11 % dawki nominalnej, w zależności od typu użytego inhalatora.U pacjentów z astmą lub POChP obserwowano mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową na stosowanywziewnie flutykazonu propionian.

Wchłanianie

Wchłanianie ogólnoustrojowe odbywa się głównie z płuc, początkowo jest szybkie, a następniepowolne. Pozostała część wziewnej dawki może zostać połknięta, lecz do krążenia ogólnegowchłaniana jest w stopniu minimalnym (<l%) wskutek słabej rozpuszczalności leku w wodziei metabolizmu pierwszego przejścia. Istnieje liniowa zależność między dawką leku a ekspozycjąogólnoustrojową.

Dystrybucja

Losy flutykazonu propionianu w organizmie są określane przez duży klirens osoczowy

19

(1 150 ml/min), dużą objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (około 300 l) i okres półtrwaniaokoło 8 godzin. Lek wiąże się z białkami osocza w 91%.

Metabolizm

Flutykazonu propionian jest szybko usuwany z krążenia ogólnoustrojowego. Główną drogą jestmetabolizm do nieaktywnej pochodnej kwasu karboksylowego; reakcja ta jest katalizowana przezizoenzym 3A4 cytochromu P450. Inne niezidentyfikowane metabolity znaleziono również w kale.

Eliminacja

Klirens nerkowy flutykazonu jest pomijalny. Mniej niż 5% dawki wydalane jest z moczem, główniew postaci metabolitów. Większa część dawki jest wydalana z kałem w postaci metabolitówi niezmienionej substancji czynnej.

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy Duexon Pro nie jest wskazany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat.Opisane poniżej badania kliniczne zostały przeprowadzone z użyciem wcześniej zatwierdzonegoproduktu. Opisane badania nie zostały przeprowadzone z użyciem produktu Duexon Pro.

W analizie farmakokinetyki w populacji wykorzystującej dane z 9 kontrolowanych badań klinicznych,w których stosowano różne urządzenia (inhalator suchego proszku, inhalator ciśnieniowyz dozownikiem), obejmujących 350 pacjentów z astmą w wieku od 4 do 77 lat (174 pacjentóww wieku od 4 do 11 lat) obserwowano większe narażenie ogólnoustrojowe na flutykazonu propionianpo leczeniu inhalatorem suchego proszku zawierającym salmeterol i flutykazon (50 mikrogramów +100 mikrogramów) niż po leczeniu inhalatorem suchego proszku zawierającym flutykazonupropionian (100 mikrogramów).

Stosunek średniej geometrycznej [90 % CI] dla salmeterolu w skojarzeniu z flutykazonu propionianemw porównaniu z inhalatorem suchego proszku zawierającym flutykazonu propionian;

z uwzględnieniem podziału na populacje (populacja dzieci oraz populacja młodzieży i dorosłych).

Leczenie (badane

w porównaniu

z referencyjnym)

Salmeterol z flutykazonu

propionianem inhalator suchego

proszku (50 mikrogramów +

100 mikrogramów)

w porównaniu z flutykazonu

propionianem inhalator suchego

proszku (100 mikrogramów)

Salmeterol z flutykazonu

propionianem inhalator suchego

proszku (50 mikrogramów +

100 mikrogramów)

w porównaniu z flutykazonu

propionianem inhalator suchego

proszku (100 mikrogramów)

Populacja AUC Cmax

Dzieci

(od 4 do 11 lat)

1,20 [1,06 – 1,37] 1,25 [1,11 – 1,41]

Młodzież i dorośli

( 12 lat)

1,52 [1,08 – 2,13] 1,52 [1,08 – 2,16]

Wynik trwającego 21 dni leczenia z zastosowaniem salmeterolu i flutykazonu inhalator 25mikrogramów + 50 mikrogramów (2 inhalacje dwa razy na dobę, z komorą inhalacyjną lub bezkomory inhalacyjnej) lub salmeterolu i flutykazonu inhalator suchego proszku 50 mikrogramów +100 mikrogramów (1 inhalacja dwa razy na dobę) był oceniany u 31 dzieci w wieku od 4 do 11 lat złagodną astmą. Ekspozycja ogólnoustrojowa na salmeterol była podobna w przypadku stosowaniasalmeterolu i flutykazonu inhalator, salmeterolu i flutykazonu inhalator z komorą inhalacyjną isalmeterolu i flutykazonu inhalator suchego proszku (odpowiednio 126 pg∙h/ml [95 % CI: 70, 225],

20

103 pg∙h/ml [95 % CI: 54, 200] i 110 pg∙h/ml [95 % CI: 55, 219]). Ekspozycja ogólnoustrojowa naflutykazonu propionian była podobna w przypadku stosowania salmeterolu i flutykazonu inhalator zkomorą inhalacyjną (107 pg∙h/ml [95 % CI: 45,7, 252,2]) i salmeterolu i flutykazonu inhalatorsuchego proszku (138 pg∙h/ml [95 % CI: 69,3, 273,2]), ale była mniejsza w przypadku stosowaniasalmeterolu i flutykazonu inhalator (24 pg∙h/ml [95 % CI: 9,6, 60,2]).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Jedyne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u ludzi pochodzą z badańprzeprowadzonych na zwierzętach i oparte są na działaniu farmakologicznym salmeterolui flutykazonu propionianu podawanych oddzielnie. Obawy w zakresie bezpieczeństwa dotycząnasilonego działania farmakologicznego.

W badaniach wpływu na rozrodczość przeprowadzonych na zwierzętach glikokortykosteroidypowodowały powstawanie wad rozwojowych (rozszczep podniebienia, zniekształcenia szkieletu).Jednakże nie wydaje się, aby te wyniki badań na zwierzętach odnosiły się do ludzi stosującychzalecane dawki produktu leczniczego. Badania na zwierzętach z zastosowaniem salmeteroluwykazywały toksyczny wpływ na zarodek i płód tylko po ekspozycji na duże dawki. W następstwiejednoczesnego podawania u szczurów stwierdzono zwiększenie częstości występowaniaprzemieszczenia tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej po zastosowaniu takichdawek glikokortykosteroidów, które powodują nieprawidłowości. Ani salmeterolu ksynafonian, aniflutykazonu propionian nie wykazywały toksyczności genetycznej.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna (która zawiera białka mleka)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Proszek do inhalacji znajduje się w blistrze umieszczonym na podstawie z foliiz aluminium/OPA/PVC pokrytej zrywalną folią PET/papierem/PVC. Blister umieszczony jestw inhalatorze z tworzywa sztucznego o białym kolorze, z jasnoróżową ((50 mikrogramów +100 mikrogramów)/dawkę), różową ((50 mikrogramów + 250 mikrogramów)/dawkę) lub fioletową((50 mikrogramów + 500 mikrogramów)/dawkę) przesuwaną osłoną ustnika z czerwoną blokadąbezpieczeństwa.

Inhalator jest zapakowany w torebce z potrójnej laminowanej folii składającej się z folii poliestrowej/ADH/aluminiowej/ADH/polietylenowej.

Plastikowy wyrób jest dostępny w kartonowych opakowaniach, które mieszczą:

21

1 × 60 dawek Duexon Pro

lub 2 × 60 dawek Duexon Prolub 3 × 60 dawek Duexon Prolub 10 × 60 dawek Duexon Pro

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Duexon Pro uwalnia proszek, który jest wdychany do płuc. Duexon Pro zaopatrzony jest w licznikdawek wskazujący ich pozostałą liczbę. Szczegółowa instrukcja dotycząca stosowania – patrz Ulotkadla pacjenta.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Adamed Pharma S.A.

Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A05-152 Czosnów

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Duexon Pro, (50 mikrogramów + 100 mikrogramów)/dawkę:Duexon Pro, (50 mikrogramów + 250 mikrogramów)/dawkę:Duexon Pro, (50 mikrogramów + 500 mikrogramów)/dawkę:

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

22